近日，干細(xì)胞治療藥物Ryoncil治療類固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD）兒童患者的療效獲得美國(guó)FDA腫瘤藥物咨詢委員會(huì)（ODAC）9:1的壓倒性支持受到了市場(chǎng)廣泛關(guān)注，今天胖胖就向大家詳細(xì)介紹一下這款干細(xì)胞治療藥物。
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1、Ryoncil是什么？
間充質(zhì)干細(xì)胞除了能自我復(fù)制和多向分化以外，還有一個(gè)重要的功能——介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)！間充質(zhì)干細(xì)胞能通過抑制 T 細(xì)胞增殖，和下調(diào)促炎細(xì)胞因子和干擾素的產(chǎn)生，來調(diào)節(jié) T 細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。這也是Ryoncil能治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）患者的理論基礎(chǔ)。
Remestemcel-L是一種同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），來源于不相關(guān)供體骨髓中分離的MSC并進(jìn)行培養(yǎng)擴(kuò)增制備而成。Remestemcel-L通過靜脈輸注給藥，具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過下調(diào)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生、增加抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生、并能將自然產(chǎn)生的抗炎細(xì)胞招募到相關(guān)組織中，來對(duì)抗與多種疾病相關(guān)的炎癥過程。
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2、急性移植物抗宿主?。╝GVHD）是什么頑疾？
急性移植物抗宿主?。╝GVHD）是一種潛在危機(jī)生命的疾病，發(fā)生在約50%的接受異基因骨髓移植（BMT）患者中。在全球范圍內(nèi)，每年有超過3萬例患者接受異基因BMT，主要是在治療血液癌癥期間，20-25%是兒童。在aGVHD最嚴(yán)重類型（C/D級(jí)或III/IV級(jí)）的患者中，12個(gè)月死亡率高達(dá)90%。在美國(guó)，對(duì)于12歲以下SR-aGVHD兒童患者，目前尚無FDA批準(zhǔn)的治療藥物。
3、誰研發(fā)的Ryoncil？
Mesoblast Limited！該公司成立于 2004 年， 總部位于澳大利亞墨爾本，是一家全球領(lǐng)先的、開發(fā)以細(xì)胞為基礎(chǔ)的再生治療產(chǎn)品的生物技術(shù)公司。這家公司于 2004 年在澳交所上市，隨后又于2015 年在美國(guó)納斯達(dá)克上市，發(fā)行美國(guó)存托憑證。
Mesoblast 憑借其專有的“間質(zhì)系成人干細(xì)胞(MLC)以及間充質(zhì)前體干細(xì)胞（MPC）成人干細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)”開發(fā)了一系列臨床上方便使用的異體干細(xì)胞治療產(chǎn)品。這些產(chǎn)品的特點(diǎn)是無需組織配型，無排異反應(yīng)，可以隨時(shí)用于治療臨床上尚未滿足的需求，包括心臟疾病、風(fēng)濕免疫病、代謝性疾病、脊柱等退行性疾病、以及與腫瘤和血液病治療相關(guān)的免疫性疾病等。
根據(jù)公開披露資料顯示，Mesoblast 主要股東包括 M&G Investment、Capital Research and Management、Thorney Investment 等投資公司，以及 Mesoblast 公司創(chuàng)始人兼 CEO Silviu Itescu，其中也包含了我國(guó)A股上市的天士力，天士力認(rèn)購其2000萬美元的普通股（約合14,464,259 股），并引進(jìn)其兩款分別處于 FDA 臨床 III 期及Ⅱ期試驗(yàn)的干細(xì)胞產(chǎn)品。其中，MPC-150-IM用于治療充血性心力衰竭， MPC-25-IC用于治療急性心肌梗死。
4、Ryoncil進(jìn)行了哪些臨床實(shí)驗(yàn)？
Ryoncil干細(xì)胞療法歷時(shí)10多年臨床研究，目前主要包括三項(xiàng)研究，此外，其他類似的干細(xì)胞療法也有不少，我們重點(diǎn)看以下三項(xiàng)：
4.1 275研究
該項(xiàng)研究覆蓋了8個(gè)國(guó)家/地區(qū)的50個(gè)中心，納入了241名兒童SR-aGvHD患者，這些患者對(duì)類固醇療法以及其它多種藥物均無反應(yīng)。研究中，使用Ryoncil作為挽救療法治療這些兒童SR-aGvHD患者。該研究的主要終點(diǎn)是第28天的總反應(yīng)（OR）， 在65%的患者中實(shí)現(xiàn)。 第100天的總體存活率為67％，與沒有達(dá)到第28天OR的患者第100天的總體存活率為39%相比，達(dá)到第28天OR的患者100天內(nèi)的存活率更高，達(dá)到82%。
4.2 GvHD001/002研究
GvHD001/002研究是一項(xiàng)在美國(guó)20個(gè)試驗(yàn)站點(diǎn)開展的涉及55名兒童的3期單臂試驗(yàn)，Ryoncil被作為一線療法，以治療類固醇療法無效的兒童aGvHD患者。與275研究的研究結(jié)果一致，該研究中 第28天總緩解率達(dá)到70%，與預(yù)先指定的45%控制值（70.4％ VS 45％，P = 0.0003）相比，這更具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
如275研究的研究所示，第28天的臨床反應(yīng)可以高度預(yù)測(cè)到100天的生存率，以及預(yù)測(cè)第180天的存活率： 第100天的總存活率為74.1％，第180天的總生存率為68.5％。GvHD001/002研究中，沒有達(dá)到第28天OR的患者第100天的總體存活率為47％，達(dá)到第28天OR的患者100天內(nèi)的存活率為87％。
這些結(jié)果顯著高于西奈山急性GvHD國(guó)際聯(lián)合會(huì)（MAGIC）的同期數(shù)據(jù)庫中相匹配的對(duì)照兒童受試者的研究結(jié)果，這些對(duì)照受試者根據(jù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療，對(duì)匹配的對(duì)照兒童患者的反應(yīng)率和結(jié)果開展無偏倚且獨(dú)立的估計(jì)，在MAGIC對(duì)照中，第28天的OR為43％，第100天的存活率為57％。
4.3 280研究
該研究是一項(xiàng)在7個(gè)國(guó)家/地區(qū)的72個(gè)試驗(yàn)站點(diǎn)進(jìn)行的，涉及260名患者（其中包括28名兒童）的3期隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，Ryoncil或安慰劑作為二線治療，以治療SR-aGvHD患者。在疾病程度最嚴(yán)重的兒童和成年患者中，與安慰劑組相比，Ryoncil治療組 第28天總緩解率達(dá)到58%，對(duì)照組為37％。在標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)患者中，Ryoncil治療沒有顯著的益處。該研究的兒童患者中，Ryoncil治療組與安慰劑組相比，第28天總緩解率明顯更高，達(dá)到64％，而安慰劑組為36％。
隨著越來越多干細(xì)胞臨床試驗(yàn)的開展，在未來，許多臨床常見難治性疾病將不會(huì)如夢(mèng)魘一般彌漫成陰影籠蓋在大家的心頭，因?yàn)橛懈杉?xì)胞！干細(xì)胞是一種寶貴的資源，尤其是新生兒圍產(chǎn)組織（臍帶和胎盤）中富含大量的間充質(zhì)干細(xì)胞，他們?cè)谖磥韺?huì)成為許多藥物的“礦脈”，所以當(dāng)下我們應(yīng)該盡可能地存儲(chǔ)好這些“資源”！
