近日,F(xiàn)DA火力全力,相繼批準了多款靶向藥物及免疫藥物,促進了腫瘤精準醫(yī)療時代的快速發(fā)展。
2020年5月15日,F(xiàn)DA批準了PD-1單抗 納武利尤單抗(Nivolumab,O藥,BMS)聯(lián)合CTLA-4單抗 伊匹木單抗(Ipilimumab,Y藥,BMS)用于腫瘤細胞PD-L1表達≥1%(TPS≥1%)且腫瘤細胞無 EGFR 或 ALK 變異的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的一線治療。
同時,F(xiàn)DA還批準了 PD-L1 IHC 28-8 pharmDx(Agilent)作為其伴隨診斷設(shè)備,用于選擇適合納武利尤單抗+伊匹木單抗治療的NSCLC患者。1
▲ NSCLC一線O+Y藥及伴隨診斷
僅隔兩日,2020年5月18日,F(xiàn)DA又批準了PD-L1單抗 阿替利珠單抗(Atezolizumab,T藥,Roche旗下Genentech)用于腫瘤細胞PD-L1表達≥50%(TC≥50%)或腫瘤浸潤免疫細胞PD-L1表達≥10%(IC≥10%)且腫瘤細胞無 EGFR 或 ALK 變異的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的一線治療。
同時,F(xiàn)DA還批準 VENTANA PD-L1(SP142) Assay(Roche旗下Ventana)作為其伴隨診斷設(shè)備,用于選擇適合阿替利珠單抗治療的NSCLC患者。2
▲ NSCLC一線T藥及伴隨診斷
短短四天,F(xiàn)DA相繼批準PD-1+CTLA-4(納武利尤單抗+伊匹木單抗),PD-L1( 阿替利珠單抗)一線用于NSCLC,足以說明PD-1/PD-L1抑制劑確實是一種經(jīng)臨床證實有效的治療手段。
同時,F(xiàn)DA也批準了兩款PD-L1表達檢測產(chǎn)品(28-8/SP142)作為伴隨診斷,足以說明即使PD-L1的爭議很多,但PD-L1仍是目前循證醫(yī)學證據(jù)最充分的免疫治療標志物,也是臨床應(yīng)用最廣泛的免疫治療標志物,使用前應(yīng)進行PD-L1的檢測。
最后,適用免疫治療的NSCLC患者人群中,EGFR/ALK為陰性,足以說使用前應(yīng)進行EGFR/ALK的基因檢測,如果有突變則建議優(yōu)先使用靶向藥物進行治療;EGFR/ALK野生型且PD-L1高表達則可以使用免疫治療。
O+Y聯(lián)合治療獲批的臨床試驗結(jié)果
試驗結(jié)果表明,在腫瘤細胞PD-L1表達≥1%的患者中,與對照組患者相比,試驗組患者的總生存期(OS)在統(tǒng)計學上有顯著改善。試驗組的中位OS為 17.1 個月,對照組的中位OS為 14.9 個月(HR=0.79)。3
▲ PD-L1表達≥1%患者中,兩組OS情況
試驗組的中位無進展生存期(PFS,由BICR進行評估)為 5.1 個月,對照組的中位PFS為 5.6 個月(HR=0.82)。試驗組和對照組確定的總體反應(yīng)率(ORR,由BICR進行評估)分別為36%和30%。試驗組的中位反應(yīng)持續(xù)時間為 23.2 個月,對照組的中位反應(yīng)持續(xù)時間為為 6.2 個月。
T藥獲批的臨床試驗結(jié)果
IMpower110試驗(NCT02409342)是一項國際多中心、隨機、開放標簽的臨床試驗,招募的是腫瘤細胞PD-L1表達≥50%(TC≥50%)或腫瘤浸潤免疫細胞PD-L1表達≥10%(IC≥10%)且未接受過化療的IV期NSCLC患者(不包含EGFR/ALK變異的患者)?;颊弑浑S機分配(1:1)進入試驗組和對照組,試驗組患者每3周接受阿替利珠單抗1200mg治療,直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性,對照組患者接受以鉑類為基礎(chǔ)的化療。主要療效指標是總生存期(OS)。
試驗結(jié)果表明,在腫瘤細胞PD-L1表達≥50%(TC≥50%)或腫瘤浸潤免疫細胞PD-L1表達≥10%(IC≥10%)的患者中,與對照組患者相比,試驗組患者的總生存期(OS)在統(tǒng)計學上有顯著改善。阿替利珠單抗組患者的中位OS為 20.2 個月,而化療組患者的中位OS為 13.1 個月(HR=0.59)。在中期或最終分析中,其它兩個PD-L1亞組(TC≥5%或IC≥5%;TC≥1%或IC≥1%)的OS差異無統(tǒng)計學意義。4