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Cell子刊揭秘||追蹤癌細(xì)胞的“不死”原因

2020-06-09 11:28:05

加拿大蒙特利爾大學(xué)的一組科學(xué)家們?cè)诙肆C秆芯恐惺状伟l(fā)現(xiàn)端粒酶是與衰老和癌癥有關(guān)的必需酶。


這一成果公布在6月的Molecular Cell雜志上,這組科學(xué)家使用先進(jìn)的顯微鏡技術(shù)觀察了活細(xì)胞中的端粒酶單分子,完成了前所未有的研究工作。


染色體復(fù)制中的本身缺陷意味著每次細(xì)胞分裂都會(huì)使染色體變短。如果沒有采取任何措施來糾正此錯(cuò)誤,復(fù)制將停止,并且細(xì)胞將進(jìn)入稱為senescence的狀態(tài),這是衰老的標(biāo)志。通常,端粒酶會(huì)在染色體末端添加額外的DNA以防止出現(xiàn)此問題,但是隨著年齡的增長(zhǎng),機(jī)體產(chǎn)生的DNA會(huì)減少。


另一方面,癌細(xì)胞通過重新啟動(dòng)端粒酶而變得永生,從而允許細(xì)胞無(wú)限期分裂。這種重新激活是引導(dǎo)細(xì)胞癌變的第一步,但是對(duì)這一過程,科學(xué)家們迄今為止了解得仍然很少。如果研究人員對(duì)它了解更多,也許這將會(huì)為某種形式的治療方法帶來希望。


現(xiàn)在,由生物化學(xué)教授Pascal Chartrand領(lǐng)導(dǎo)的蒙特利爾大學(xué)團(tuán)隊(duì)與紐約Skirball研究所的細(xì)胞生物學(xué)家Agnel Sfeir合作,他們成功地用幾種超亮熒光分子標(biāo)記端粒酶,這是以前從未做過的研究工作。


文章作者Hadrien Laprade說:“利用這項(xiàng)技術(shù)突破,我們發(fā)現(xiàn)端粒酶可以連續(xù)探測(cè)端粒,但是在兩步結(jié)合模式之后才進(jìn)入染色體末端?!?/p>


在這項(xiàng)研究中,科學(xué)家還證明了端粒調(diào)節(jié)因子的突變?nèi)绾螌?dǎo)致端粒酶不受限制地進(jìn)入端粒末端,這一事件促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生。


Chartrand說:“這項(xiàng)新技術(shù)現(xiàn)在提供了癌癥關(guān)鍵角色如何在分子水平發(fā)揮作用的重要細(xì)節(jié),這是制定新穎的治療策略,阻止其癌變活動(dòng)的第一步?!?/p>


“我們可能還要花好幾年才能到達(dá)終點(diǎn),但這是重要的第一步?!?/p>


原文標(biāo)題:

Single-molecule imaging of telomerase RNA reveals a recruitment-retention model for telomere elongation

(文源:生物通)

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