去年以來，科技部會(huì)同相關(guān)部門以習(xí)近平總書記“面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康”為基本遵循，認(rèn)真貫徹十九屆五中全會(huì)精神，積極開展“十四五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃任務(wù)布局研究工作。在工作過程中，堅(jiān)持頂層設(shè)計(jì)與集思廣益相結(jié)合，2020年初面向67個(gè)部門地方和2400多家科研單位，廣泛征集了1.6萬(wàn)份重大研發(fā)需求，為凝練形成“十四五”重點(diǎn)專項(xiàng)動(dòng)議提供了重要參考；通過戰(zhàn)略咨評(píng)委咨詢、高層次專家論證、與主要部門會(huì)商溝通等方式，充分聽取科學(xué)界、產(chǎn)業(yè)界和行業(yè)部門意見，反復(fù)深入研究，形成了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“十四五”總體布局，已經(jīng)國(guó)家科技計(jì)劃管理部際聯(lián)席會(huì)議全體會(huì)議審議通過。

 “十四五”重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的組織實(shí)施，將貫徹落實(shí)十九屆五中全會(huì)關(guān)于打好關(guān)鍵核心技術(shù)攻堅(jiān)戰(zhàn)的部署要求，持續(xù)深化科研管理改革，進(jìn)一步推進(jìn)政府職能轉(zhuǎn)變和科研領(lǐng)域“放管服”改革，大力實(shí)施重點(diǎn)項(xiàng)目“揭榜掛帥”，將需求導(dǎo)向、問題導(dǎo)向、應(yīng)用導(dǎo)向貫穿于項(xiàng)目形成和組織實(shí)施全鏈條、全過程，并區(qū)分輕重緩急分批啟動(dòng)實(shí)施各重點(diǎn)專項(xiàng)，實(shí)行分類管理，充分發(fā)揮戰(zhàn)略科技力量、領(lǐng)軍企業(yè)、帥才型科學(xué)家的作用，著力提升創(chuàng)新鏈整體效能。

根據(jù)《國(guó)務(wù)院關(guān)于改進(jìn)加強(qiáng)中央財(cái)政科研項(xiàng)目和資金管理的若干意見》（國(guó)發(fā)〔2014〕11號(hào)）、《國(guó)務(wù)院關(guān)于深化中央財(cái)政科技計(jì)劃（專項(xiàng)、基金等）管理改革方案的通知》（國(guó)發(fā)〔2014〕64號(hào)）、《科技部 財(cái)政部關(guān)于印發(fā)<國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃管理暫行辦法>的通知》（國(guó)科發(fā)資〔2017〕152號(hào)）等文件要求，現(xiàn)將“十四五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“干細(xì)胞研究與器官修復(fù)”等3個(gè)重點(diǎn)專項(xiàng)2021年度項(xiàng)目申報(bào)指南（見附件1-3）向社會(huì)征求意見和建議。征求意見時(shí)間為2021年1月29日至2021年2月12日，具體如下：

“十四五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“干細(xì)胞研究與器官修復(fù)”重點(diǎn)專項(xiàng)2021 年度項(xiàng)目申報(bào)指南

（征求意見稿）

“干細(xì)胞研究與器官修復(fù)”重點(diǎn)專項(xiàng)的總體目標(biāo)是圍繞干細(xì)胞發(fā)育與器官再生關(guān)鍵科學(xué)問題，開展干細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控、器官形成與衰老機(jī)理、器官功能重塑與制造、基因編輯與調(diào)控方法、人類疾病干細(xì)胞模型等方面的基礎(chǔ)理論和關(guān)鍵技術(shù)研究，開展器官再生調(diào)控藥物、生物人工器官、疾病類器官模型等前沿探索為重要組織器官修復(fù)與替代及重大疾病診療提供創(chuàng)新理論和技術(shù)。

2021 年，本重點(diǎn)專項(xiàng)擬優(yōu)先支持17 個(gè)研究方向，同一指南方向下，原則上只支持1 項(xiàng)，僅在申報(bào)項(xiàng)目評(píng)審結(jié)果相近、技術(shù)路線明顯不同時(shí)，可同時(shí)支持2 項(xiàng)，并建立動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制，根據(jù)中期評(píng)估結(jié)果，再擇優(yōu)繼續(xù)支持。

申報(bào)單位根據(jù)指南支持方向，圍繞重大科學(xué)問題和關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行設(shè)計(jì)。項(xiàng)目應(yīng)整體申報(bào)，須覆蓋相應(yīng)指南方向的全部?jī)?nèi)容。項(xiàng)目執(zhí)行期一般為5 年。一般項(xiàng)目下設(shè)課題數(shù)原則上不超過4 個(gè)，每個(gè)項(xiàng)目所含單位數(shù)不超過4 家。

青年科學(xué)家項(xiàng)目支持35 周歲以下青年科研人員承擔(dān)國(guó)家科研任務(wù)，可參考指南支持方向組織項(xiàng)目申報(bào)，但不受研究?jī)?nèi)容限制。青年科學(xué)家項(xiàng)目不設(shè)課題。

本專項(xiàng)所有涉及人體被試和人類遺傳資源的科學(xué)研究，須遵守我國(guó)《人類遺傳資源管理?xiàng)l例》《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》《人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則》等法律、法規(guī)、倫理準(zhǔn)則和相關(guān)技術(shù)規(guī)范。涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，要遵守國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理的法律、法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)規(guī)定，并通過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利和倫理審查。

1. 干細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控

1.1. 細(xì)胞命運(yùn)和功能的精準(zhǔn)調(diào)控新技術(shù)

以人類干細(xì)胞為主，開發(fā)表觀遺傳檢測(cè)分析新技術(shù)、基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)分析新方法。研究細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控的關(guān)鍵分子和調(diào)控機(jī)制，以及代謝與轉(zhuǎn)錄、翻譯等過程間的復(fù)雜調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，建立細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控和重塑的關(guān)鍵技術(shù)，推動(dòng)轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

1.2 胞核內(nèi)無膜顆粒結(jié)構(gòu)對(duì)干細(xì)胞命運(yùn)的調(diào)控機(jī)制

以胞核內(nèi)無膜結(jié)構(gòu)為重點(diǎn)，研究多能干細(xì)胞和組織干細(xì)胞命運(yùn)維持、轉(zhuǎn)變過程中，相關(guān)非編碼RNA、核內(nèi)無膜亞結(jié)構(gòu)小體的形成、結(jié)構(gòu)和定位，以及這些結(jié)構(gòu)對(duì)細(xì)胞命運(yùn)的調(diào)控作用、機(jī)制及生物學(xué)意義。

1.3 染色質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)對(duì)細(xì)胞全能性的調(diào)控機(jī)制

從染色質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)角度研究細(xì)胞全能性獲得與維持。鑒定調(diào)控胚胎基因組激活的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子及對(duì)多種表觀修飾的協(xié)同調(diào)控，解析染色質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)與其它表觀遺傳修飾（包括組蛋白修飾、DNA 甲基化、R-loop）在細(xì)胞全能性建立中的關(guān)聯(lián)調(diào)控。

1.4 干細(xì)胞周期調(diào)控與命運(yùn)決定

利用多能干細(xì)胞分化、體細(xì)胞重編程體系，研究細(xì)胞周期改變對(duì)DNA 甲基化穩(wěn)定維持的影響。建立細(xì)胞周期中DNA甲基化穩(wěn)定維持調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)的理論模型，闡明關(guān)鍵因子的功能及其機(jī)制，開發(fā)調(diào)控DNA 甲基化穩(wěn)定維持的新技術(shù)。

2. 基于干細(xì)胞的發(fā)育和衰老研究

2.1 中內(nèi)胚層來源組織干細(xì)胞命運(yùn)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控圍繞肌肉、小腸、肝等組織器官再生過程中組織干細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變，研究關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子、輔因子以及非編碼調(diào)控元件調(diào)控基因表達(dá)，決定細(xì)胞命運(yùn)的機(jī)制。比較它們?cè)趽p傷修復(fù)和退行性疾病中對(duì)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)及轉(zhuǎn)錄調(diào)控的異同，鑒定其對(duì)正常機(jī)能和再生的作用。

2.2 顱頜面干細(xì)胞譜系分化及其微環(huán)境調(diào)控

以神經(jīng)嵴干細(xì)胞自我更新和分化位方向，研究其分化成各干細(xì)胞譜系的機(jī)制，揭示顱頜面干細(xì)胞在器官發(fā)育、組織形成和細(xì)胞分化中的作用。開發(fā)不同譜系顱頜面干細(xì)胞的分選技術(shù)和純化方法，推動(dòng)干細(xì)胞治療藥物研發(fā)。

2.3 調(diào)節(jié)型和效應(yīng)型免疫細(xì)胞分化與功能優(yōu)化

研究人類干細(xì)胞向調(diào)節(jié)型和效應(yīng)型免疫細(xì)胞的定向分化與功能，建立功能性免疫細(xì)胞獲得的關(guān)鍵技術(shù)，實(shí)現(xiàn)臨床治療規(guī)模的功能性免疫細(xì)胞的制備；以免疫紊亂和惡性腫瘤為目標(biāo)疾病，制備具有特異識(shí)別能力或功能優(yōu)化的免疫細(xì)胞結(jié)合人類疾病動(dòng)物模型，評(píng)價(jià)其安全性和有效性，探索臨床應(yīng)用途徑。

2.4 造血干細(xì)胞發(fā)育及重建造血功能

研究生命全程和不同病理狀態(tài)下造血干細(xì)胞的染色質(zhì)構(gòu)象特征、動(dòng)態(tài)變化、影響因素和調(diào)控機(jī)制，揭示造血干細(xì)胞異質(zhì)性亞群形成的時(shí)空規(guī)律。研究造血干細(xì)胞移植后增殖動(dòng)力學(xué)變化規(guī)律及重建造血功能的模式。通過造血干細(xì)胞功能重塑或造血微環(huán)境改造提升造血干細(xì)胞移植的治療效能。

2.5 皮膚干細(xì)胞異質(zhì)性與命運(yùn)調(diào)控

圍繞皮膚衰老與再生過程中皮膚干細(xì)胞的異質(zhì)性，高精度追蹤不同組織學(xué)來源的干細(xì)胞命運(yùn)和演變軌跡，在單細(xì)胞水平上揭示皮膚干細(xì)胞的功能和調(diào)控機(jī)制，闡明干細(xì)胞異質(zhì)性在皮膚損傷修復(fù)和衰老相關(guān)疾病中的命運(yùn)改變及其機(jī)制，探索相關(guān)疾病的治療新策略。

3. 人和哺乳類器官組織原位再生

3.1 創(chuàng)傷修復(fù)過程中組織干細(xì)胞的鑒定及再生調(diào)控機(jī)制

針對(duì)創(chuàng)傷引起的多組織（如骨骼、肌肉、皮膚等）損傷開展干細(xì)胞研究。鑒定參與創(chuàng)傷修復(fù)過程的組織干細(xì)胞，研究組織干細(xì)胞感知物理性刺激因子及其機(jī)制，以及物理性因素通過影響成體干細(xì)胞增殖、分化、遷移調(diào)控器官組織再生修復(fù)的機(jī)制，探索通過干預(yù)組織干細(xì)胞促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)的新策略。

3.2 視覺損傷的干細(xì)胞機(jī)制

針對(duì)影響視覺的特定神經(jīng)損傷和疾病，解析參與神經(jīng)損傷修復(fù)的關(guān)鍵細(xì)胞類型，闡明神經(jīng)損傷修復(fù)中細(xì)胞異質(zhì)性，揭示神經(jīng)再生的特性及其機(jī)制。通過激活內(nèi)源性干細(xì)胞與調(diào)控干細(xì)胞微環(huán)境，建立促進(jìn)神經(jīng)再生修復(fù)和視覺功能恢復(fù)的新策略。

3.3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病中神經(jīng)干細(xì)胞免疫微環(huán)境

研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變發(fā)生發(fā)展中神經(jīng)干細(xì)胞及其免疫微環(huán)境的變化及規(guī)律，鑒定病變相關(guān)免疫細(xì)胞亞群及其神經(jīng)免疫作用，闡明病變的遺傳學(xué)或表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)機(jī)制，研發(fā)減輕免疫損傷、促進(jìn)修復(fù)的新手段。

4. 復(fù)雜器官制造與功能重塑

4.1 促進(jìn)結(jié)構(gòu)重建和功能重塑的干細(xì)胞制品

針對(duì)器官組織修復(fù)、結(jié)構(gòu)重建及功能重塑的臨床需求開展研究，力爭(zhēng)取得可用于臨床的細(xì)胞治療產(chǎn)品。參照藥品申報(bào)臨床試驗(yàn)的基本要求，開展細(xì)胞藥效機(jī)制、細(xì)胞在體內(nèi)代謝過程、體外賦能規(guī)?；囵B(yǎng)工藝以及生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等研究，獲得干細(xì)胞藥品臨床試驗(yàn)許可，開展I 期和II 期臨床試驗(yàn)。

4.2 干細(xì)胞及相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量控制及評(píng)價(jià)技術(shù)

針對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證，探索干細(xì)胞成藥的有效分子標(biāo)志物。研究干細(xì)胞和相關(guān)基因治療產(chǎn)品質(zhì)量控制、藥學(xué)、安全性和有效性等非臨床評(píng)價(jià)技術(shù)，建立評(píng)價(jià)技術(shù)體系和規(guī)范，促進(jìn)干細(xì)胞藥品研發(fā)和臨床應(yīng)用。有關(guān)說明：該指南方向由通過國(guó)家檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定（CMA）、國(guó)家實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可（CNAS）和藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）認(rèn)證的機(jī)構(gòu)牽頭組織申報(bào)。

4.3 神經(jīng)干（前體）細(xì)胞移植促進(jìn)腦環(huán)路重建

以重建腦神經(jīng)環(huán)路為方向，鑒定能表征人神經(jīng)干（前體）細(xì)胞分化能力的功能分子標(biāo)記物，建立特定類型細(xì)胞移植新技術(shù)及其評(píng)價(jià)體系，開發(fā)安全有效的神經(jīng)干（前體）細(xì)胞治療新方法，促進(jìn)腦功能恢復(fù)。

5. 疾病的干細(xì)胞、類器官與人源化動(dòng)物模型等

5.1 基于干細(xì)胞的人類重大難治性疾病模型

聚焦嚴(yán)重影響我國(guó)人民健康的重大難治性疾?。ò◥盒阅[瘤，心血管、呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)疾病和代謝病等），建立基于干細(xì)胞、類器官和人源化動(dòng)物的疾病模型。結(jié)合干細(xì)胞資源及疾病生物信息，研究病理狀態(tài)下干細(xì)胞變異、異質(zhì)性及其發(fā)生機(jī)理，發(fā)掘疾病診療的新靶標(biāo)，探索診療新策略。

5.2 靈長(zhǎng)類多能干細(xì)胞基因組穩(wěn)態(tài)特征和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)

研究不同類型、不同多能態(tài)的多能干細(xì)胞基因組穩(wěn)態(tài)特征、調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及其變異，探討這些變異對(duì)干細(xì)胞功能的影響及其機(jī)制。結(jié)合靈長(zhǎng)類干細(xì)胞資源和動(dòng)物模型，揭示多能干細(xì)胞維持基因組穩(wěn)定的獨(dú)特機(jī)理和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，改進(jìn)靈長(zhǎng)類多能干細(xì)胞獲取和培養(yǎng)體系，并建立相關(guān)疾病模型。

▎文源：科技部；

美賽爾內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯。