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盤點(diǎn)||近期8項(xiàng)干細(xì)胞療法重要研究成果一覽

2020-06-01 16:17:16

干細(xì)胞作為細(xì)胞治療的主角,在器官修復(fù)和組織再生中發(fā)揮著重要作用,具有廣闊的應(yīng)用前景。它是機(jī)體的工兵細(xì)胞,當(dāng)其他細(xì)胞和組織、器官發(fā)生受損、炎癥或體內(nèi)穩(wěn)態(tài)發(fā)生變化時(shí),干細(xì)胞就會(huì)成為血液、骨、皮膚、肌肉等的種子細(xì)胞,進(jìn)一步分化成機(jī)體所需要的細(xì)胞。


以下是小編整理了近期科學(xué)家們?cè)诟杉?xì)胞療法研究領(lǐng)域取得的新進(jìn)展,分享給大家???

 

 

Aging Dis:好消息!干細(xì)胞療法有效對(duì)抗COVID-19肺炎

 

當(dāng)冠狀病毒的消息出現(xiàn)時(shí),Kunlin Jin博士和一組國(guó)際研究人員迅速聯(lián)合起來(lái)對(duì)抗這種神秘的疾病。金博士憑借自己20多年的干細(xì)胞知識(shí),與一個(gè)致力于拯救生命的國(guó)際團(tuán)隊(duì)合作。"很多人都在努力尋找答案,"金博士說(shuō)。他大部分時(shí)間都在HSC健康老齡化研究所與研究生一起從事干細(xì)胞治療,以對(duì)抗中風(fēng)。

 

金博士和他的同事使用21世紀(jì)的解決方案來(lái)應(yīng)對(duì)正在蔓延的大流行。他們沒(méi)有找到下一個(gè)達(dá)菲,而是開始測(cè)試干細(xì)胞是否可以用來(lái)增強(qiáng)人體的免疫系統(tǒng),以抵御COVID-19肺炎。早期的發(fā)現(xiàn)是有希望的,他們?cè)趪?guó)際上對(duì)這種治療方法進(jìn)行測(cè)試的努力將作為一項(xiàng)長(zhǎng)期研究,在中國(guó)對(duì)更多患者進(jìn)行測(cè)試。

 

"我很自豪能成為與COVID-19戰(zhàn)斗的團(tuán)隊(duì)中的一員,"金博士說(shuō)。"我們的研究表明,靜脈輸注臨床級(jí)的間充質(zhì)干細(xì)胞是治療COVID-19肺炎--包括老年重癥肺炎患者的一種安全有效的方法。"

 

Nat Commun:利用干細(xì)胞治療心肌梗塞有戲!新型雙干細(xì)胞療法促進(jìn)心臟再生

 

作為由嚴(yán)重心血管疾病引起的醫(yī)療緊急事故,心肌梗塞(MI)對(duì)心臟造成永久性的危及生命的損傷。在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自中國(guó)香港城市大學(xué)和韓國(guó)天主教大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員開發(fā)出一種雙管齊下的方法:利用兩種類型的干細(xì)胞同時(shí)再生心肌細(xì)胞和心臟血管系統(tǒng)。

 

這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)出一種修復(fù)發(fā)生心肌梗塞的心臟(MI心臟)的療法提供了希望,而且一旦開發(fā)成功,這種療法有望作為對(duì)重癥患者進(jìn)行現(xiàn)有的復(fù)雜且危險(xiǎn)的心臟移植的替代方案。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature Communications期刊上。

 

心肌梗塞是一種由心肌的冠狀動(dòng)脈供血不足引起的致命疾病。它導(dǎo)致心肌細(xì)胞(CM)的永久性損失和瘢痕組織形成,從而引起心臟功能的不可逆破壞,甚至心力衰竭。針對(duì)嚴(yán)重心肌梗死和晚期心力衰竭的治療選擇是有限的,心臟移植是最后的選擇。但是,它風(fēng)險(xiǎn)很大,成本高,并且受限于合適的供者。因此,基于干細(xì)胞的療法已成為一種有前途的治療選擇。

 

npj Regen Med:揭秘干細(xì)胞如何修復(fù)心臟病發(fā)作后帶來(lái)的心臟組織損傷

 

近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志npj Regenerative Medicine上的研究報(bào)告中,來(lái)自梅奧診所的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種機(jī)體心臟病發(fā)作后,干細(xì)胞激活的心臟愈合機(jī)制。

 

研究者發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞能將心肌組織恢復(fù)到心臟病發(fā)作之前的狀況,這或許就為后期研究者闡明這些干細(xì)胞的作用機(jī)制提供了新的線索和思路。

 

研究者表示,人類心肌源性細(xì)胞會(huì)將注意力集中在受損的蛋白質(zhì)上,從而逆轉(zhuǎn)因心臟病發(fā)作所引起的復(fù)雜變化,心肌源性細(xì)胞衍生自骨髓中的成體干細(xì)胞來(lái)源。

 

Andre Terzic博士說(shuō)道,心臟病所引發(fā)的變化范圍太大,以至于心臟無(wú)法進(jìn)一步修復(fù)或預(yù)防心臟病發(fā)作所帶來(lái)的損傷。然而值得注意的是,利用干細(xì)胞療法能夠部分或完全逆轉(zhuǎn)三分之二疾病所引發(fā)的改變,比如85%受疾病影響的細(xì)胞功能類別會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生積極的反應(yīng)。本文研究或能幫助理解干細(xì)胞如何恢復(fù)心臟健康,這或能為干細(xì)胞在多種情況下進(jìn)行更廣泛的應(yīng)用提供一定的框架。

 

Cell Stem Cell:造血干細(xì)胞有助于提高骨髓移植效率

 

近日,發(fā)表在《Cell Stem Cell》雜志上的一項(xiàng)研究中,來(lái)自西奈山醫(yī)院的研究人員,發(fā)現(xiàn)了一種增強(qiáng)造血干細(xì)胞效力的方法,這可能為新的骨髓移植方法打開了大門。

 

骨髓移植可以治愈許多血液疾病和實(shí)體瘤,而造血干細(xì)胞的稀缺嚴(yán)重限制了骨髓移植,研究者表示,通過(guò)調(diào)控溶酶體周圍的代謝活性,可以使造血干細(xì)胞在骨髓移植中的功效提高90倍以上。

 

造血干細(xì)胞一旦在培養(yǎng)皿中培養(yǎng),就會(huì)失去干細(xì)胞潛能,這限制了它們?cè)趯?shí)驗(yàn)室培養(yǎng)中易于繁殖的能力,為了使這些干細(xì)胞保持最佳效能,它們不應(yīng)該時(shí)刻處于分裂狀態(tài),而是應(yīng)處于休眠或靜止?fàn)顟B(tài)。溶酶體是這些細(xì)胞休眠的關(guān)鍵。

 

研究者表示,抑制溶酶體活性可增強(qiáng)干細(xì)胞的靜止性和效力,并可能具有治療價(jià)值。通過(guò)在小鼠中進(jìn)行研究,研究人員使用了有效而又特異的溶酶體抑制劑,可降低溶酶體的酸度和細(xì)胞中氨基酸的釋放。最終結(jié)果是將具有活化溶酶體的干細(xì)胞恢復(fù)到靜止?fàn)顟B(tài)。這項(xiàng)研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),抑制糖酵解反應(yīng)還可以增強(qiáng)造血干細(xì)胞的靜止性和分裂潛力。

 

 

Sci Rep:科學(xué)家成功從尿液中分離得到腎臟干細(xì)胞,未來(lái)或有望開發(fā)治療多種腎臟疾病的新型療法

 

近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Scientific Reports上的研究報(bào)告中,來(lái)自杜塞爾多夫大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究開發(fā)了一種新方法,其能重復(fù)分離并鑒定來(lái)自不同年齡、性別和種族捐贈(zèng)者的腎臟干細(xì)胞、尿源性腎祖細(xì)胞。

 

腎臟發(fā)揮著多種關(guān)鍵功能,比如其會(huì)維持機(jī)體液體水平的平衡,從食物、藥物和有毒物質(zhì)中過(guò)濾廢物,以及調(diào)節(jié)血壓水平等。

 

目前全球腎臟相關(guān)疾病的流行不斷增加,大約19%-26%的急性腎臟損傷(AKI)都是由腎毒性藥物所誘發(fā)的,急性腎臟損傷最終會(huì)進(jìn)展為慢性腎臟疾?。–KD)并增加患者死亡的風(fēng)險(xiǎn),糖尿病、全身性高血壓和腎小球病是誘發(fā)CKD的主要原因。

 

CKD是一種全球健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),同時(shí)其還是誘發(fā)心血管疾病獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)因素,由于缺乏何時(shí)的器官捐贈(zèng)者,基于“干細(xì)胞的療法”就被認(rèn)為是一種用于治療腎臟相關(guān)疾病的可替代方法。

 

Nat Med:臨床試驗(yàn)表明造血干細(xì)胞基因療法有望治療X連鎖慢性肉芽腫病

 

X連鎖慢性肉芽腫?。╔-CGD)是一種罕見的遺傳性血液疾病。它可導(dǎo)致反復(fù)感染、延長(zhǎng)住院治療時(shí)間和縮短壽命。在此之前,X-CGD患者不得不依賴骨髓捐獻(xiàn)來(lái)獲得病情緩解的機(jī)會(huì)。

 

在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自英國(guó)、美國(guó)、法國(guó)和德國(guó)的研究人員報(bào)道使用干細(xì)胞基因療法治療9名X-CGD患者:其中的6名患者目前病情緩解,并且停止了其他治療,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature Medicine期刊上。

 

研究者表示,通過(guò)這種基因療法,你能夠使用患者自己的干細(xì)胞替代供者細(xì)胞用于移植。這意味著這些細(xì)胞與患者完全匹配,它應(yīng)當(dāng)是一種更加安全的移植方法,沒(méi)有產(chǎn)生免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)。

 

在慢性肉芽腫病(CGD)患者中,幫助白細(xì)胞使用一系列化學(xué)物攻擊并消滅細(xì)菌和真菌的5個(gè)基因中有一個(gè)發(fā)生基因突變。如果沒(méi)有這一系列防御性的化學(xué)物,那么患有這種疾病的患者要比大多數(shù)人更容易遭受感染。這些感染可能嚴(yán)重到威脅生命,包括皮膚或骨骼中的感染以及肺部、肝臟或大腦等器官中的膿腫。CGD的最常見形式是X-CGD,它僅影響男性,并且是由X染色體上的基因發(fā)生突變引起的。

 

Nat Cell Biol:科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)肌腱干細(xì)胞 或有望改變肌腱的損傷修復(fù)

 

近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Cell Biology上的研究報(bào)告中,來(lái)自卡內(nèi)基科學(xué)研究所的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),肌腱干細(xì)胞的存在或能被用來(lái)改善肌腱的愈合,同時(shí)還能避免患者接受不必要的手術(shù)。

 

研究者Chen-Ming Fan博士表示,肌腱是連接肌肉和骨骼的結(jié)締組織,其能夠該改善機(jī)體的穩(wěn)定性并促進(jìn)機(jī)體行動(dòng)力量的轉(zhuǎn)移,但其同時(shí)也特別容易受到損傷。很不幸的是,一旦肌腱受損,其就很難完全恢復(fù)過(guò)來(lái),這往往會(huì)導(dǎo)致患者行動(dòng)不便,且需要長(zhǎng)期的疼痛管理,有時(shí)候患者甚至還需要接受手術(shù)治療,而這一切的罪魁禍?zhǔn)拙褪瞧茐募‰旖M織結(jié)構(gòu)特性的纖維性疤痕。

 

JAMA:臨床試驗(yàn)表明非清髓性自體造血干細(xì)胞移植有望治療復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥

 

非清髓性自體造血干細(xì)胞移植(非清髓性自體HSCT)代表著一種減緩或預(yù)防的復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥的潛在有效方法,但是人們并不清楚它是否優(yōu)于疾病改善治療(DMT)。

 

在一項(xiàng)新的臨床研究中,為了比較非清髓性自體HSCT與DMT對(duì)疾病進(jìn)展的影響,來(lái)自美國(guó)、瑞典、英國(guó)和巴西的研究人員開展了一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn),與DMT治療相比,非清髓性自體HSCT治療顯著延長(zhǎng)了病情進(jìn)展時(shí)間。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在JAMA期刊上。

 

這些作者在2005年9月20日至2016年7月7日之間,在美國(guó)、歐洲和南美的4個(gè)中心共招募了110名復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥患者:在前一年接受DMT治療后至少出現(xiàn)2次疾病復(fù)發(fā);擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表(Expanded Disability Status Scale, EDSS,評(píng)分范圍為0到10,10為最嚴(yán)重的神經(jīng)神經(jīng)殘疾)的評(píng)分為2.0~6.0。這些作者對(duì)這些患者進(jìn)行了隨機(jī)分配。

 

最后一次隨訪發(fā)生在2018年1月,數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定發(fā)生在2018年2月。這些患者被隨機(jī)分配接受HSCT聯(lián)合環(huán)磷酰胺(200 mg/kg)和抗胸腺細(xì)胞球蛋白(6 mg/kg)治療(n = 55,HSCT治療組)或DMT治療(n = 55,DMT治療組),其中DMT的療效高于前一年服用的DMT,或者與前一年服用的DMT不同。

 (轉(zhuǎn)自:卡替網(wǎng))


參考資料:

【1】Zikuan Leng et al, Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia, Aging and disease (2020). DOI:10.14336/AD.2020.0228

【2】Soon-Jung Park et al. Dual stem cell therapy synergistically improves cardiac function and vascular regeneration following myocardial infarction. Nature Communications, 2019, doi:10.1038/s41467-019-11091-2.

【3】D. Kent Arrell et al, Cardiopoietic stem cell therapy restores infarction-altered cardiac proteome, npj Regenerative Medicine (2020). DOI:10.1038/s41536-020-0091-6

【4】Raymond Liang et al. Restraining Lysosomal Activity Preserves Hematopoietic Stem Cell Quiescence and Potency. Cell Stem Cell. 2020. DOI:https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.01.013

【5】Rahman, M.S., Wruck, W., Spitzhorn, L. et al. The FGF, TGFβ and WNT axis Modulate Self-renewal of Human SIX2+ Urine Derived Renal Progenitor Cells. Sci Rep 10, 739 (2020). doi:10.1038/s41598-020-57723-2

【6】Donald B. Kohn et al. Lentiviral gene therapy for X-ed chronic granulomatous disease. Nature Medicine, 2020, doi:10.1038/s41591-019-0735-5.

【7】Harvey, T., Flamenco, S. & Fan, C. A Tppp3+Pdgfra+ tendon stem cell population contributes to regeneration and reveals a shared role for PDGF signalling in regeneration and fibrosis. Nat Cell Biol 21, 1490–1503 (2019) doi:10.1038/s41556-019-0417-z

【8】Richard K. Burt et al. Effect of Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation vs Continued Disease-Modifying Therapy on Disease Progression in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. JAMA, 2019, doi:10.1001/jama.2018.18743.

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