癌癥面前，人人平等
可以說(shuō)，人類文明的歷史，
就是一部癌癥抗?fàn)幨?br/>
早在2500多年前
我們的祖先就開(kāi)始硬核抗癌——
用火鉆燒掉皮膚上的腫瘤
生長(zhǎng)快的毛囊細(xì)胞內(nèi)心OS：
那我又做錯(cuò)了什么？
顧名思義，CAR-T分成兩部分 ，
左手CAR，右手T
為了不錯(cuò)殺，
T細(xì)胞只有被激活后才會(huì)發(fā)起進(jìn)攻
想要激活T，有兩種情況
一種情況是，T細(xì)胞通過(guò)“介紹人”——
抗原遞呈細(xì)胞APC
與非正常細(xì)胞表面的MHC親密接觸
發(fā)現(xiàn)有內(nèi)鬼
這個(gè)細(xì)胞已經(jīng)不是原來(lái)的那個(gè)“她”，
果斷滅掉
另一種情況是，
T 細(xì)胞與細(xì)胞分泌的相應(yīng)抗原配體結(jié)合
非正常細(xì)胞發(fā)出的刺激物
“激怒”T細(xì)胞并使其發(fā)動(dòng)進(jìn)攻
好細(xì)胞發(fā)出的抑制物如PD-1
則可以讓T細(xì)胞別沖動(dòng)
針對(duì)T細(xì)胞的這兩種激活信號(hào)
老油條癌細(xì)胞自有應(yīng)對(duì)之法——
首先，
狡猾的癌細(xì)胞
掩蓋住會(huì)暴露出身份的MHC
此外，
許多癌細(xì)胞可以冒充良民
分泌類似抑制劑PD-L1
來(lái)抑制T細(xì)胞激活
所以，
僅靠T細(xì)胞，打敗癌很難
于是，
科學(xué)家們想辦法，
如何讓T細(xì)胞變得更強(qiáng)
他們?cè)赥細(xì)胞上
加了個(gè)識(shí)別外掛——CAR
將CAR嵌在T細(xì)胞的表面組成CAR-T
中文大名
嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法
CAR可以幫 T 細(xì)胞
選取癌細(xì)胞表面的特征蛋白作為靶點(diǎn)
相當(dāng)于讓T細(xì)胞不受MHC的限制
而是通過(guò)另外的渠道進(jìn)行辨別
然后發(fā)動(dòng)自身的免疫細(xì)胞清除癌細(xì)胞
所以說(shuō)，
可以識(shí)別相關(guān)靶點(diǎn)的CAR
可以說(shuō)是 CAR- T 療法的“靈魂”所在
可是癌細(xì)胞有千副面孔
不同的腫瘤造成的基因突變不同
導(dǎo)致表達(dá)的特征蛋白也不一樣
也就是說(shuō)
腫瘤種類不同，
CAR-T針對(duì)的靶點(diǎn)也要不同才行
這也讓第一代CAR-T療法
沒(méi)能發(fā)揮出預(yù)想的效果
為了進(jìn)一步提高識(shí)別能力
不氣餒的科學(xué)家們繼續(xù)著二代、三代
到如今第四代的CAR-T細(xì)胞療法研究
在發(fā)現(xiàn)更多靶點(diǎn)的同時(shí)
之后的研發(fā)還在CAR上
打了補(bǔ)丁——“共刺激因子”
有了它，
癌細(xì)胞更難通過(guò)PD-L1等手段
“迷惑”T細(xì)胞了
市面上PD-L1免疫抑制劑
也是用了這個(gè)原理
那么，要想得到CAR-T，醫(yī)生具體如何操作呢？
第一步：從人體內(nèi)提取出T細(xì)胞，根據(jù)所選靶點(diǎn)進(jìn)行基因改造、裝上CAR
第二步：進(jìn)行體外培養(yǎng)，激活CAR-T 細(xì)胞，經(jīng)過(guò)提純、大量擴(kuò)增后，形成集團(tuán)軍
第三步：將培養(yǎng)好的CAR-T軍團(tuán)輸回患者體內(nèi)。CAR-T找到癌細(xì)胞后，“通知”免疫細(xì)胞們進(jìn)行擊殺
當(dāng)然，CAR-T并不完美
有時(shí)正常細(xì)胞表面蛋白
與癌細(xì)胞的靶點(diǎn)特征太過(guò)相似
CAR-T也會(huì)臉盲...
出于安全性考慮，
CAR-T療法目前
主要應(yīng)用于血液瘤。
現(xiàn)在的道路雖然曲折
但是任何一項(xiàng)偉大的成就
都要經(jīng)歷漫長(zhǎng)的雕琢
CAR-T的當(dāng)下
就像很多如今看起來(lái)很尋常的技術(shù)
它們?cè)谄鸩诫A段踉踉蹌蹌的樣子
迎難而上越戰(zhàn)越勇
距離癌癥最終被打敗的那一天，
也許已經(jīng)不遠(yuǎn)了
（文源：遠(yuǎn)泰生物）
