2020年6月17日，頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》在線發(fā)表了一篇“抗衰老”的論文。傳統(tǒng)的抗衰老命題，和當(dāng)前“炙手可熱”的免疫療法的“親密接軌”，這一波著實(shí)吸引了不少的眼球，也在全球科學(xué)界引起了大眾的討論和思考。為啥這篇論文能引起人們的興趣呢？原來在這項(xiàng)研究里，科學(xué)家們使用一種細(xì)胞療法，成功殺死了小鼠體內(nèi)的衰老細(xì)胞，逆轉(zhuǎn)了它們一些和衰老有關(guān)的病理變化。如何認(rèn)知衰老、如何干預(yù)衰老，在近代科學(xué)框架下，這一理念被逐步認(rèn)知與演化，最終成為獨(dú)具體系的研究領(lǐng)域。今年初，抗衰老藥物研究還入選《麻省理工科技評(píng)論》評(píng)選的2020年度“十大突破性技術(shù)”。關(guān)注與疑惑在這個(gè)領(lǐng)域里不斷碰撞。
CAR-T療法是當(dāng)今最火熱的免疫治療之一，也是近十年來免疫醫(yī)學(xué)的重大突破。它是通過對(duì)患者自身的免疫細(xì)胞T進(jìn)行基因改造，從而使被改造過的T淋巴細(xì)胞能夠精準(zhǔn)對(duì)抗患者體內(nèi)癌細(xì)胞的一種細(xì)胞免疫治療。CAR-T細(xì)胞療法目前針對(duì)的主要是血液惡性腫瘤，包括急性B淋巴細(xì)胞白血病，B細(xì)胞淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等。盡管CART療法在治療實(shí)體瘤上也有個(gè)別成功病例的報(bào)道，但總體療效不盡如人意， 其中一大障礙就是因?yàn)閷?shí)體瘤的腫瘤微環(huán)境抑制了CAR-T的功能，從而使CAR-T喪失了對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。但是將CART療法用于抗衰老還是鮮有報(bào)導(dǎo)！
通過長期的研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物體內(nèi)有一類“衰老細(xì)胞”。它們不再分裂，也不再正常工作。相反，它們還會(huì)往周圍散布“負(fù)能量”，把一些帶有毒性的細(xì)胞因子釋放出去，讓周圍產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，甚至損害周圍細(xì)胞的DNA。
科學(xué)家們相信，類似骨關(guān)節(jié)炎、動(dòng)脈粥樣硬化、甚至糖尿病等年齡相關(guān)疾病，就和這些衰老細(xì)胞有關(guān)。所以醫(yī)藥行業(yè)正在開發(fā)“抗衰老藥”，想要?dú)⑺肋@些衰老細(xì)胞，讓身體重新煥發(fā)活力。
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研究人員們首先尋找衰老細(xì)胞表面的特征。經(jīng)過一系列篩選，他們發(fā)現(xiàn)一種叫做uPAR的細(xì)胞表面受體是衰老細(xì)胞的“身份證”。隨著細(xì)胞的老化，uPAR在細(xì)胞內(nèi)的濃度也逐漸上升。于是乎，科學(xué)家們開發(fā)出了針對(duì)uPAR的CAR-T細(xì)胞療法，并確定這種治療手段可以在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，有效消滅表達(dá)uPAR的細(xì)胞。
▲綠色的CAR-T細(xì)胞正在攻擊紅色的衰老細(xì)胞
（圖片來源：Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
爾后，研究人員以肝臟纖維化的小鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。肝臟纖維化，這是一種受衰老影響的慢性疾病，會(huì)慢慢發(fā)展成肝硬化，甚至是肝癌！在小鼠模型里，科學(xué)家們注射了新型抗衰老細(xì)胞療法，發(fā)現(xiàn)相比對(duì)照組，小鼠的肝臟纖維化水平有明顯改善！此外，在患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的小鼠模型中，這種細(xì)胞療法也能有效消滅衰老細(xì)胞，減少纖維化，改善肝功能。
▲本研究的圖示
這項(xiàng)研究取得的進(jìn)展，想要在人類身上得到應(yīng)用，還需要解決安全性、有效性、以及開發(fā)成本的問題。當(dāng)然，本研究目前僅在個(gè)別疾病和單一動(dòng)物模型進(jìn)行驗(yàn)證。在更多衰老引起的其他種類疾病或者人體身上的驗(yàn)證工作，需要更多的時(shí)間進(jìn)行?；蛟S還有一些其他與衰老相關(guān)的細(xì)胞表面受體還有待于發(fā)現(xiàn)，不過在將來，我們或許能利用這些發(fā)現(xiàn)，開發(fā)多種針對(duì)衰老細(xì)胞的方法，多管齊下，給衰老細(xì)胞打出一套組合拳。只要接受一針治療，或許我們的身體就能變得更年輕。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)之上，我們期待這一天的盡早到來！
