2020年9月12日，在一項新的研究中，比利時魯汶大學(xué)杜夫研究所的Sophie Lucas和她的團隊成功地“沉默”了一種阻斷免疫系統(tǒng)抵抗癌癥的分子。具體而言，他們利用針對GARP:TGF-β1復(fù)合物（由蛋白GARP和TGF-β1形成的復(fù)合物）的抗體選擇性地阻斷調(diào)節(jié)性T淋巴細胞（Treg）產(chǎn)生TGF-β1，從而誘導(dǎo)原本對抗PD-1抗體免疫療法產(chǎn)生抵抗性的小鼠腫瘤消退。他們發(fā)現(xiàn)這種新的免疫療法可以增加另一種眾所周知但并不總是有效的免疫療法（即抗PD-1抗體免疫療法）的作用，而且它使得腫瘤消退成為可能。
圖源：《Nature Communications》
這一在抵抗癌癥方面有前景的發(fā)現(xiàn)于2020年9月11日發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“Selective inhibition of TGF-β1 produced by GARP-expressing Tregs overcomes resistance to PD-1/PD-L1 blockade in cancer”。
圖源：《Nature Communications》
這些研究人員發(fā)現(xiàn)聯(lián)合阻斷GARP:TGF-β1和阻斷的效果是免疫介導(dǎo)的，不需要FcγR依賴性功能，可增強抗腫瘤CD8+ T細胞的效應(yīng)功能，但并不增強腫瘤內(nèi)的免疫細胞浸潤或Treg細胞剔除。此外，他們在三分之一的人類黑色素瘤轉(zhuǎn)移瘤中發(fā)現(xiàn)表達GARP的Treg細胞，并有證據(jù)表明它們會產(chǎn)生TGF-β1。
這些結(jié)果表明抗GARP:TGF-β1抗體通過選擇性地阻斷具有促腫瘤活性的Treg細胞產(chǎn)生的TGF-β1，可能克服癌癥患者對PD-1/PD-L1阻斷產(chǎn)生的抵抗。
癌癥免疫療法是操縱人體天然存在的免疫反應(yīng)來對抗癌癥。通常情況下，這些免疫反應(yīng)被細胞或分子阻斷，無法殺死癌細胞，這樣腫瘤就能夠安營扎寨和生長。
2004年，魯汶大學(xué)杜夫研究所研究員Sophie Lucas開始研究阻斷腫瘤中的免疫防御，以了解那些免疫抑制性細胞（它們阻斷體內(nèi)的免疫反應(yīng)）的功能。她的目標(biāo)是識別并去除它們，從而刺激抗體對腫瘤起作用。已確定的罪魁禍首是Treg細胞：癌癥患者體內(nèi)的高度
