一、Treg細(xì)胞概述
高效免疫抑制劑的發(fā)現(xiàn)及其聯(lián)合應(yīng)用使臨床器官移植的急性排斥反應(yīng)大大降低，移植物的存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)；器官移植成為挽救終末期器官功能衰竭患者生命的重要有效途徑。但是免疫抑制劑具有明顯的毒副作用(如對(duì)重要臟器的損傷、降低抗腫瘤及抗感染免疫力等)及對(duì)治療慢性排斥反應(yīng)效果較差等問(wèn)題，均限制了免疫抑制劑的長(zhǎng)期應(yīng)用。因此，相關(guān)生命科學(xué)工作者嘗試通過(guò)誘導(dǎo)移植免疫耐受途徑來(lái)避免免疫抑制劑的長(zhǎng)期應(yīng)用及克服移植免疫排斥反應(yīng)。
在上個(gè)世紀(jì)九十年代中期，由Sakaguchi等首先證實(shí)了天然CD4+ CD25+ 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell，Treg)為一類具有免疫抑制作用的T細(xì)胞，約占外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）2%～5%，約占外周CD4+T細(xì)胞的5～10%。該類細(xì)胞以“主動(dòng)”的方式參與免疫應(yīng)答／免疫耐受的調(diào)控，不僅參與自身免疫耐受調(diào)節(jié)，而且在腫瘤免疫和移植免疫中也具有重要的作用。
二、Treg細(xì)胞的來(lái)源
研究證實(shí)，天然的CD4+CD25+Treg細(xì)胞來(lái)源于胸腺，小鼠出生后第3天切除胸腺，外周缺乏CD4+CD25+Treg細(xì)胞，產(chǎn)生抗自身抗體并出現(xiàn)自身免疫性胃炎等自身免疫性疾病。而在第0天和第7天切除胸腺，并不表現(xiàn)自身免疫性疾病。這說(shuō)明出生3d內(nèi)是胸腺產(chǎn)生CD4+CD25+Treg細(xì)胞的關(guān)鍵時(shí)期，這時(shí)切除胸腺引起自身反應(yīng)性CD4+T細(xì)胞的過(guò)度增殖。但是，出生第0天胸腺產(chǎn)生的自身反應(yīng)性CD4+T細(xì)胞不足，出生第7天胸腺已經(jīng)產(chǎn)生了足夠的CD4+CD25+Treg細(xì)胞，所以這時(shí)切除胸腺， 小鼠不出現(xiàn)自身免疫性疾病。Papiernik等證實(shí)，CD4+CD25+Treg細(xì)胞產(chǎn)生于胸腺，然后遷移到外周發(fā)揮作用，CD4+CD25+胸腺細(xì)胞與外周的CD4+CD25+Treg細(xì)胞一樣，表現(xiàn)對(duì)經(jīng)由TCR的抗原刺激呈低反應(yīng)性，并且顯示抑制其他T 細(xì)胞增殖的能力。CD4+CD25+Treg細(xì)胞的產(chǎn)生需要TCR與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞的MHC II類分子間的高親和力作用，MHC II類分子缺陷的小鼠缺乏CD4+CD25+Treg細(xì)胞。CD4+CD25+Treg細(xì)胞除了在胸腺產(chǎn)生以外，還可以在未成熟的樹突狀細(xì)胞、IL-10、IFN-a、TGF- 上一篇 下一篇
